Обнаружен новый механизм развития сердечно-сосудистых заболеваний
Исследователи из Национального центра сердечно-сосудистых исследований Испании обнаружили ранее неизвестный молекулярный механизм гипертрофической кардиомиопатии и одновременно доказали, что единственный таргетный препарат для этой болезни - мавакамтен - эффективен при разных типах генетических мутаций. Работа опубликована в журнале Nature Cardiovascular Research (NCR), передает Day.Az со ссылкой на Gazeta.ru.
Гипертрофическая кардиомиопатия - самое распространенное наследственное сердечное заболевание и ведущая причина внезапной сердечной смерти у молодых людей и спортсменов: по данным испанских кардиологов, оно встречается примерно у одного из 250-500 человек. При этой болезни стенки сердца патологически утолщаются, а кардиомиоциты - мышечные клетки сердца - сокращаются с избыточной силой.
Основная причина - мутации в генах саркомерных белков: молекулярных машин, обеспечивающих каждое сердечное сокращение. Белок cMyBP-C, кодируемый геном MYBPC3, - один из наиболее часто мутирующих. До сих пор считалось, что чаще всего такие мутации снижают количество белка. Однако существует подгруппа, где белок производится в норме, но теряет способность взаимодействовать с другими белками.
Первый автор работы Лаура Сен Мартин и ее коллеги сосредоточились на варианте мутации R502W. Они создали мышиную модель с этой мутацией и показали: R502W нарушает взаимодействие cMyBP-C с миозином - молекулярным "мотором" сердечного сокращения. Это и приводит к гиперконтрактильности.
Мавакамтен - первый в мире препарат с целенаправленным механизмом действия при этой болезни: он тормозит активность миозина.
"Наше исследование показывает, что переменная эффективность препарата у разных пациентов не обусловлена типом мутации", - объяснил ведущий автор, руководитель группы молекулярной механики сердечно-сосудистой системы CNIC доктор Хорхе Алегре Себольяда.
Препарат подтвердил эффективность также на лабораторных образцах человеческой сердечной ткани, выращенных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.
Заметили ошибку в тексте? Выберите текст и сообщите нам, нажав Ctrl + Enter на клавиатуре
